Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов. Регуляция. Оротацидурия. | На Биохимическом

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов начинается с глутамина и карбамоилфосфата, синтезируемого ферментом карбамоилфосфатсинтетазой II. Далее аспартат присоединяется к карбамоилфосфату, образуя карбамоиласпартат, который циклизуется в оротовую кислоту. Затем оротовая кислота конъюгируется с 5-фосфорибозил-1-пирофосфатом (ФРП) с образованием оротидин-5-монофосфата (ОМФ), который декарбоксилируется до уридин-5-монофосфата (УМФ). УМФ фосфорилируется до УДФ и УТФ, а затем с помощью цитидинтрифосфатсинтетазы и глутамина превращается в ЦТФ. ЦТФ может декарбоксилироваться в УМФ или метилироваться в тимидинмонофосфат (ТМФ) с участием 5,10-метилентетрагидрофолата (5,10-МТГФК). Регуляция происходит через обратную связь: УМФ, УДФ и УТФ ингибируют карбамоилфосфатсинтетазу II, а АТФ и ФРП активируют синтез. Дефект УМ-синтазы приводит к оротацидурии — накоплению оротовой кислоты и мегалобластной анемии. Противоопухолевые препараты (метотрексат, аминоптерин) блокируют синтез тимидина, ингибируя превращение 5,10-МТГФК в тетрагидрофолат.