Действие игры происходит в 1937 году. После кражи артефакта из колледжа «Маршалл» археолог Индиана Джонс отправляется в Ватикан для расследования. Он выясняет, что различные святые места по всему земному шару располагаются в виде круга. Во время путешествий Джонса сопровождает репортёр Джина Ломбарди. Они вместе противостоят Эммериху Воссу, который использует против своих врагов психологические манипуляции.